赵紫楠 1,2,3,4 , 张亚同 1,2,3,4 , 李可欣 5 , 齐文渊 5 , 胡欣 1,2,3,4
  • 1. 北京医院药学部(北京 100730);
  • 2. 北京医院药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室(北京 100730);
  • 3. 国家老年医学中心(北京 100730);
  • 4. 中国医学科学院老年医学研究院/中国医学科学院老年医学研究院(北京 100730);
  • 5. 北京医院临床试验研究中心(北京 100730);
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目的 系统评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素 9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂治疗高胆固醇血症的有效性与安全性。方法 计算机检索 The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 CBM 数据库,搜集 PCSK9 抑制剂治疗高胆固醇血症的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限均从建库至 2019 年 6 月。由 2 位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果 共纳入 42 个 RCT,包括 90 058 例患者。试验组药物包括阿利西尤单抗(alirocumab)、依洛尤单抗(evolocumab)、Bococizumab 和 LY3015014。Meta 分析结果显示,在他汀治疗的基础上联用阿利西尤单抗[MD=−49.89,95%CI(−56.34,−43.44),P<0.001]或依洛尤单抗[MD=−56.54,95%CI(−61.09,−52.00),P<0.001]可显著降低高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)水平。他汀联合阿利西尤单抗与他汀联合依折麦布在降低 LDL-C 方面差异有统计学意义[MD=-29.41,95%CI(-36.08,-22.75),P<0.001]。阿利西尤单抗[RR=0.99,95%CI(0.97,1.01),P=0.06]或依洛尤单抗[RR=1.05,95%CI(1.00,1.10),P=0.07]与安慰剂相比不良事件(adverse events,AEs)发生率差异无统计学意义;Bococizumab 与安慰剂相比 AEs 发生率差异有统计学意义[RR=1.09,95%CI(1.01,1.18),P=0.03]。依洛尤单抗与依折麦布相比 AEs 发生率差异有统计学意义[RR=0.89,95%CI(0.80,0.99),P=0.04]。阿利西尤单抗与他汀相比 AEs 发生率差异无统计学意义[RR=0.93,95%CI(0.84,1.03),P=0.16]。结论 PCSK9 抑制剂可降低高胆固醇血症患者的 LDL-C 水平,安全性良好。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。